بریسٹ کینسر اینڈوکرائن تھراپی ہارمون ریسیپٹر مثبت چھاتی کے کینسر کے علاج کا ایک اہم ذریعہ ہے۔HR+ کے مریضوں میں فرسٹ لائن تھراپی (tamoxifen TAM یا aromatase inhibitor AI) حاصل کرنے کے بعد منشیات کے خلاف مزاحمت کی بنیادی وجہ ایسٹروجن ریسیپٹر جین α (ESR1) میں تبدیلی ہے۔سلیکٹیو ایسٹروجن ریسیپٹر ڈیگریڈرز (SERDs) حاصل کرنے والے مریضوں کو ESR1 کی تبدیلی کی حیثیت سے قطع نظر فائدہ ہوا۔
27 جنوری، 2023 کو، FDA نے ER+، HER2-، ESR1 کے اتپریورتنوں اور اینڈوکرائن تھراپی کی کم از کم ایک لائن کے بعد بیماری کے بڑھنے کے ساتھ پوسٹ مینوپاسل خواتین یا ایڈوانس یا میٹاسٹیٹک چھاتی کے کینسر والے بالغ مردوں کے لیے ایلیسٹرینٹ (Orserdu) کی منظوری دی۔کینسر کے مریضوں.ایف ڈی اے نے ایلسٹران حاصل کرنے والے چھاتی کے کینسر کے مریضوں کی اسکریننگ کے لیے ایک منسلک تشخیصی آلہ کے طور پر گارڈنٹ360 سی ڈی ایکس پرکھ کی بھی منظوری دی۔
یہ منظوری EMERALD (NCT03778931) ٹرائل پر مبنی ہے، جس کے اہم نتائج JCO میں شائع ہوئے تھے۔
ایمرلڈ اسٹڈی (NCT03778931) ایک ملٹی سینٹر، بے ترتیب، اوپن لیبل، ایکٹیو کنٹرول فیز III کلینکل ٹرائل ہے جس میں ER+، HER2- ایڈوانس یا میٹاسٹیٹک بیماری کے ساتھ کل 478 پوسٹ مینوپاسل خواتین اور مردوں کا اندراج کیا گیا، جن میں سے 228 کو ESR1 تھا۔ تغیراتمقدمے کی سماعت کے لیے بیماری کے بڑھنے والے مریضوں کو پہلے کی پہلی یا دوسری لائن کی اینڈوکرائن تھراپی کے بعد، بشمول CDK4/6 inhibitors کی ضرورت تھی۔اہل مریضوں نے زیادہ تر فرسٹ لائن کیموتھراپی حاصل کی تھی۔مریضوں کو بے ترتیب (1:1) دن میں ایک بار زبانی طور پر ایرسٹرول 345 ملی گرام وصول کرنے کے لیے (n=239) یا تفتیش کار کے اینڈوکرائن تھراپی (n=239) کے انتخاب کے لیے، بشمول fulvestrant (n=239)۔166) یا aromatase inhibitors (n=73)۔ٹرائلز کو ESR1 اتپریورتن کی حیثیت (پتہ لگا ہوا بمقابلہ پتہ نہیں چلا)، پری فلوسٹرینٹ تھراپی (ہاں بمقابلہ نہیں)، اور ویسرل میٹاسٹیسیس (ہاں بمقابلہ نہیں) کے مطابق ترتیب دیا گیا تھا۔ESR1 اتپریورتن کی حیثیت کا تعین ctDNA کے ذریعہ Guardant360 CDx پرکھ کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تھا اور اسے لیگینڈ بائنڈنگ ڈومین میں ESR1 غلط فہمی اتپریورتنوں تک محدود تھا۔
بنیادی افادیت کا اختتامی نقطہ ترقی سے پاک بقا (PFS) تھا۔PFS میں اعدادوشمار کے لحاظ سے اہم فرق ارادے سے علاج (ITT) کی آبادی اور ESR1 اتپریورتنوں والے مریضوں کے ذیلی گروپوں میں دیکھے گئے۔
ESR1 اتپریورتن کے ساتھ 228 مریضوں (48٪) میں، میڈین PFS ایلیسٹرینٹ گروپ میں 3.8 ماہ تھا بمقابلہ 1.9 ماہ فلوسٹرینٹ یا اروماٹیس انابیٹر گروپ میں (HR = 0.55، 95٪ CI: 0.39-0.77، دو طرفہ p-value) = 0.0005)۔
ESR1 اتپریورتنوں کے بغیر 250 (52%) مریضوں میں PFS کے ایک تحقیقی تجزیے میں HR 0.86 (95% CI: 0.63-1.19) ظاہر ہوا، جس سے پتہ چلتا ہے کہ ITT آبادی میں بہتری بڑی حد تک ESR1 اتپریورتن آبادی کے نتائج سے منسوب تھی۔
سب سے زیادہ عام منفی واقعات (≥10%) میں لیبارٹری کی اسامانیتا شامل ہیں جن میں پٹھوں میں درد، متلی، کولیسٹرول میں اضافہ، AST میں اضافہ، ٹرائگلیسرائڈز میں اضافہ، تھکاوٹ، ہیموگلوبن میں کمی، الٹی، ALT میں اضافہ، سوڈیم میں کمی، کریٹینائن میں اضافہ، بھوک میں کمی، سر درد، اسہال شامل ہیں۔ قبض، پیٹ میں درد، گرم چمک، اور بدہضمی.
ایلسٹرول کی تجویز کردہ خوراک 345 ملی گرام زبانی طور پر روزانہ ایک بار کھانے کے ساتھ ہے جب تک کہ بیماری بڑھنے یا ناقابل قبول زہریلا نہ ہو۔
یہ پہلی زبانی SERD دوا ہے جو ER+/HER2- ایڈوانسڈ یا میٹاسٹیٹک بریسٹ کینسر والے مریضوں میں کلینکل ٹرائل میں مثبت ٹاپ لائن نتائج حاصل کرتی ہے۔اور عام آبادی یا ESR1 اتپریورتن آبادی سے قطع نظر، Erasetran PFS اور موت کے خطرے میں شماریاتی طور پر نمایاں کمی لایا، اور اچھی حفاظت اور برداشت کا مظاہرہ کیا۔
پوسٹ ٹائم: اپریل-23-2023
